Obsessive Compulsive Disorder (OCD) masih menyimpan banyak misteri. Kita belum tahu pasti apa penyebabnya, kenapa gejala pada setiap orang bisa beda jauh, bagaimana obat dan terapi bekerja, dan kenapa pengobatan efektif buat sebagian orang tapi tidak buat yang lain.

Dalam penelitian terbaru kami yang baru saja terbit, saya dan rekan-rekan selangkah lebih dekat untuk mengungkap misteri-misteri itu dengan mengulik genetika OCD.

OCD adalah salah satu penyakit yang paling melumpuhkan di seluruh dunia. Menyerang sekitar 1 dari 50 orang secara global, OCD termasuk dalam 10 penyebab utama hilangnya tahun produktif karena disabilitas. Ini berdampak buruk pada kemampuan seseorang untuk bekerja dan beraktivitas, serta pada keluarganya.

Dibandingkan orang tanpa OCD, orang dengan kondisi ini punya peluang 30 persen lebih tinggi meninggal prematur karena sebab alami, seperti infeksi atau penyakit lain, dan peluang 300 persen lebih tinggi meninggal dini karena sebab non-alami, seperti kecelakaan atau bunuh diri.

Orang dengan OCD mengalami obsesi – pikiran, ketakutan, atau gambaran mental yang mengganggu, berulang, dan tidak diinginkan – dan kompulsi, seperti perilaku berulang dan ritual yang dilakukan untuk meredakan kecemasan yang biasanya disebabkan oleh obsesi.

Misalnya, seseorang mungkin mencuci tangan puluhan kali atau dengan cara tertentu untuk menghilangkan kuman, meskipun mereka tahu itu berlebihan atau tidak logis. Menghindari tempat atau situasi tertentu untuk mengurangi kecemasan atau mencegah obsesi dan kompulsi kambuh juga umum terjadi.

Meskipun penyebab pasti OCD belum jelas, peneliti tahu bahwa faktor genetik dan lingkungan berperan dalam perkembangannya. OCD bisa menurun dalam keluarga; studi menyebutkan antara 40 hingga 65 persen kasus OCD disebabkan oleh faktor genetik. OCD yang dimulai pada masa kanak-kanak punya pengaruh genetik yang lebih kuat dibanding OCD yang dimulai pada masa dewasa.

Tapi beda dengan beberapa penyakit genetik yang disebabkan oleh satu gen rusak, seperti cystic fibrosis atau penyakit Huntington, OCD dipengaruhi oleh ratusan hingga ribuan gen yang masing-masing punya peran kecil dalam risiko penyakit.

Saya dan rekan-rekan menganalisis DNA lebih dari 53.000 orang dengan OCD dan lebih dari 2 juta orang tanpa OCD, studi terbesar sejenis untuk kondisi ini. Kami menemukan ratusan penanda genetik yang berpotensi terkait dengan OCD – data yang kami harapkan pada akhirnya akan mengarah pada cara yang lebih baik untuk mengidentifikasi orang yang berisiko terkena OCD, dan selanjutnya, pada pengobatan yang lebih baik.

Bagaimana Ilmuwan Mempelajari Genetika OCD

Untuk menemukan gen yang terlibat dalam risiko OCD, peneliti menggunakan metode yang disebut genome-wide association study, atau GWAS.

Studi ini membandingkan DNA puluhan hingga ratusan ribu orang dengan penyakit yang diteliti dengan DNA orang tanpa penyakit tersebut, mencari perbedaan kecil dalam materi genetik. Penanda genetik ini mungkin terkait dengan OCD atau menunjukkan keberadaan gen lain yang terkait dengan penyakit.

Dalam GWAS, ilmuwan dengan cermat menguji setiap jutaan penanda genetik di seluruh genom untuk mengidentifikasi mana yang lebih sering ditemukan pada orang dengan OCD daripada pada orang tanpa OCD. Mereka kemudian menentukan gen mana yang terkait dengan penanda tersebut, di mana di dalam tubuh gen tersebut aktif, dan bagaimana gen tersebut mungkin berkontribusi pada kondisi tersebut.

Kami mengidentifikasi 30 area di genom yang terkait dengan OCD, berisi total 249 gen yang menarik. Dari jumlah tersebut, 25 gen menonjol sebagai kontributor potensial terhadap perkembangan OCD.

Tiga gen teratas yang kami temukan juga terkait dengan gangguan otak lainnya seperti depresi, epilepsi, dan skizofrenia. Beberapa gen lain yang menarik untuk OCD ditemukan di wilayah genom yang berperan dalam kekebalan adaptif dan telah dikaitkan dengan gangguan kejiwaan lainnya.

Yang penting, tidak ada satu gen pun yang bisa memprediksi atau menyebabkan OCD sendirian. Studi genetik sebelumnya telah menunjukkan bahwa gen di seluruh 23 pasang kromosom pada manusia mungkin berkontribusi pada risiko OCD.

Wawasan Genetik tentang OCD

Karena kontribusi setiap penanda genetik atau gen terhadap kerentanan penyakit sangat kecil, GWAS tidak berguna untuk mengidentifikasi gen yang menyebabkan OCD pada seseorang tertentu.

Sebaliknya, penelitian semacam ini membantu ilmuwan memahami cara kerja otak pada orang dengan OCD dan apakah OCD berbagi akar genetik dengan kondisi yang sering terjadi bersamaan dengannya.

Misalnya, penanda genetik yang kami temukan terkait dengan OCD sangat aktif di beberapa bagian otak yang diketahui berperan dalam perkembangan kondisi tersebut. Area otak ini secara kolektif terlibat dalam perencanaan, pengambilan keputusan, motivasi, deteksi kesalahan, pengaturan emosi, serta ketakutan dan kecemasan, yang semuanya bisa mengalami malfungsi pada OCD.

Kami juga menemukan hubungan dengan area otak yang disebut hipotalamus, yang mengubah emosi seperti ketakutan, kemarahan, kecemasan, atau kegembiraan menjadi respons fisik. Hipotalamus belum pernah secara langsung dikaitkan dengan OCD sebelumnya, tetapi merupakan bagian dari jaringan area otak yang mungkin berkontribusi pada gejalanya.

Selain itu, kami menemukan bahwa jenis sel otak tertentu – terutama neuron berduri sedang (medium spiny neurons) di area otak yang disebut striatum – sangat terkait dengan gen OCD yang kami identifikasi. Neuron berduri sedang memainkan peran penting dalam pembentukan kebiasaan, proses di mana perilaku menjadi otomatis dan biasa – pikirkan kompulsi. Reseptor spesifik pada neuron berduri sedang adalah target umum untuk obat-obatan yang terkadang digunakan untuk membantu mengobati OCD.

Hasil studi kami dapat membantu peneliti lebih memahami hubungan antara OCD dan kondisi lainnya. Kami menemukan hubungan genetik antara OCD dan beberapa gangguan kejiwaan lainnya, terutama kecemasan, depresi, anoreksia, dan sindrom Tourette. Orang dengan OCD juga menunjukkan risiko genetik yang lebih rendah untuk kondisi seperti ketergantungan alkohol dan perilaku pengambilan risiko, sesuai dengan apa yang dilihat dokter di klinik: Banyak orang dengan OCD cenderung berhati-hati dan menghindari risiko.

Yang mengejutkan, kami juga menemukan tumpang tindih genetik antara OCD dengan kondisi terkait kekebalan tubuh. Meskipun memiliki OCD tampaknya terkait dengan peningkatan risiko asma dan migrain, ini mungkin juga terkait dengan penurunan risiko penyakit radang usus. Temuan ini dapat mengarah pada wawasan baru tentang peran sistem kekebalan dan peradangan dalam kesehatan otak.

Pengobatan OCD yang Lebih Efektif

OCD adalah gangguan kompleks yang bisa terlihat sangat berbeda dari satu orang ke orang lain. Memahami faktor genetik dan biologis di balik OCD membantu peneliti semakin dekat dengan diagnosis, pengobatan, dan bahkan mungkin pencegahan yang lebih baik.

Sebagai psikiater dan peneliti praktik, saya telah menghabiskan karier saya untuk memahami penyebab OCD dan meningkatkan kehidupan mereka yang hidup dengan kondisi ini. Dengan studi yang lebih besar dan penelitian berkelanjutan, tim saya dan saya berharap dapat lebih baik mencocokkan pola biologis spesifik dengan gejala individu.

Seiring waktu, ini bisa mengarah pada pengobatan yang lebih personal dan efektif – meningkatkan kehidupan jutaan orang yang hidup dengan OCD di seluruh dunia.

Carol Mathews, Profesor Psikiatri, University of Florida

Artikel ini diterbitkan ulang dari The Conversation di bawah lisensi Creative Commons. Baca artikel aslinya.